眼睛一个大一个小的常见原因如下：1、上睑下垂：出现一只眼睛眼睑下垂，使这只眼睛变得比较小，是眼睛一个大、一个小的常见原因；2、重症肌无力：眼睛的肌肉没有力量，与全身性疾病有关，属于神经系统疾病，重症肌无力是眼睛的表现；3、甲状腺相关性眼病：如果患者有甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退等甲状腺疾病，部分患者会出现眼睛的改变，可以出现上睑回退或者下睑回退，此时眼睛会一个大一个小；4、眼眶占位性病变：如果眼球后面有占位性病变，如眼睛肿瘤等，可能出现眼睑变大，而另外一只眼睛显得比较小；5、其他原因：休息以及睡眠不佳、过度劳累、疲劳，可以引起眼睛一个大一个小，与身体免疫能力，以及神经反射有关，多数患者通过充足休息可以改善。