发生尿道口不舒服的时候，第一时间应明确其具体原因，通常有以下几个方面：1、泌尿系感染：常见于泌尿系的感染、泌尿系炎症，可针对性应用广谱抗菌素进行治疗，比如氧氟沙星、诺氟沙星、莫西沙星，或头孢类，包括头孢地尼、头孢他啶、头孢呋辛等，甚至大环内酯类药物，克拉霉素、阿奇霉素等；2、息肉：可能是尿道口出现息肉或其他病变，要针对具体病变做些处理，女性患者出现息肉，可局部抹雌激素进行治疗；3、囊肿：如果考虑尿道口周围出现囊肿，严重时可做手术将其解决掉，不适症状能得到缓解。