手严重脱皮的主要原因如下：1、剥脱性皮炎：属于全身性皮肤受累的症状，不单是皮肤，包括黏膜也会受到累及，手和脚可出现类似手套和袜套样的脱屑，甚至指甲也出现脱落；2、病毒感染性：如柯萨奇病毒感染、川崎病，也可导致手部大量脱皮；3、角化性湿疹：表现为手部角化、干燥、脱屑，甚至出现皲裂，属于严重脱皮；4、湿疹：指易感体质基础之上，再加外在原因，导致手部脱皮、角化、干燥、脱屑。