腿上的动脉硬化即下肢动脉硬化闭塞症，通常治疗分两种，包括药物治疗与手术治疗(即介入治疗)。下肢动脉硬化闭塞症最常见的表现为下肢供血不足，造成的间歇跛行、静息痛或足趾的溃疡、坏死。在治疗上比较轻的跛行，即跛行距离在200米以上，可考虑药物治疗。最常用药物有三类，一类是抗血小板药物，包括阿司匹林或氯吡格雷；再有一类是他汀类的降血脂药物，包括阿托伐、瑞舒伐、匹伐他汀等；还有扩血管的药物，如西洛他唑、贝前列素钠或沙格雷酯。这些药物均促进侧支循环的建立，病人要经常进行功能锻炼，比如多行走、匀速的行走，避免总是站着或坐着不动，也有利于促进侧支循环的建立。对于严重的跛行即100米以内的跛行或静息痛，或出现溃疡、坏死，需要考虑血管重建，近年较常用的方法是介入治疗的方法，包括药物涂层球囊、支架或将斑块切除、准分子激光等，这些新的技术都可以应用于下肢动脉的重建。​还有比较传统的搭桥手术技术，但具有一定的创伤。通常在介入治疗无法实施的情况下，可考虑做搭桥的手术。