膀胱癌的发病是一个多因素混合、多基因参与、多步骤形成的过程。有的因素起强烈作用，如吸烟和工厂中化学致癌物的接触，但更多的情况是多种因素、长期暴露的综合结果。
已知的危险因素有
1.吸烟
在国内，吸烟是膀胱癌最大的危险因素。与不吸烟的人相比，吸烟者患膀胱癌的风险增加了3~4倍。目前认为烟草中可能导致膀胱癌的物质主要是芳香胺、焦油和某些烟草烃。
2.接触化学物质
接触苯染料是膀胱癌最常见的工业危险因素。已有报道，从事芳香胺、染料、橡胶、皮革、铝等生产的工人，油漆工、干洗工、美发师和经常使用染料者、司机等职业人群膀胱癌的发病率较高。接触某些芳香胺，尤其是2-萘胺和联苯胺，是这些行业的从业者膀胱癌高发的主要决定因素。此外，染发剂中也含有芳香胺，已有研究表明染发剂的使用（尤其是女性）与膀胱癌的发生有关。
3.药物
有一些药物长期、大量使用可能会增加患膀胱癌的风险，如非那西汀、环磷酰胺、免疫抑制剂、降糖药吡格列酮等。
4.饮水量不足及水质不合格
饮水量少，会使尿液浓缩，排尿间期延长。膀胱长时间的保留浓缩的尿液会增加膀胱癌的风险。除了饮水的量外，饮用水的品质也很重要，引用经氯消毒并且含有氯化副产物的自来水，可增加膀胱癌危险性；我国台湾和南美洲阿根廷的饮用水中的砷污染也与膀胱癌危险性增加有关。
5.膳食
已有研究表明大量摄入水果和蔬菜可以降低患膀胱癌的风险；而高脂、油炸和辛辣刺激性的食物可能会增加患膀胱癌的风险；红肉（猪、牛、羊肉等）摄入量过多也是膀胱癌的一个危险因素。
6.含酒精、咖啡因饮品
越来越多的研究证实，饮酒时引起膀胱癌发病的重要危险因素之一，尤其是对女性饮酒者。大量饮用咖啡可能会增加膀胱癌的危险性，但如每天饮用少于150ml，则于膀胱癌的发病率无明显相关。
7.泌尿系统疾病
膀胱上皮长期受到慢性刺激或人体代谢产物使尿中致癌物水平增高，可使膀胱上皮增殖后癌变，例如埃及血吸虫感染、尿路慢性炎症及结石等，可以增加患膀胱癌的风险。
8.电离辐射
人工电离辐射主要为医疗辐射。因宫颈癌、卵巢癌等疾病接受盆腔放射治疗的女性，患膀胱癌的风险增加2~4倍。接受前列腺癌放射治疗的男性患膀胱癌的风险也会升高。
9.性别
男性膀胱癌的发病率明显高于女性，这可能与性别的生物学特性，特别是性激素的激素受体有关。
10.家族史
膀胱癌患者的直系亲属患膀胱癌的危险性约为无家族史者的2倍。年轻膀胱癌患者的直系亲属发病危险性更高。
