手上长硬疙瘩可能有以下几种原因：
1. 寻常疣：感染HPV病毒会导致寻常疣，通常伴有瘙痒感，患者可以在医生的指导下服用维生素D3、干扰素、左旋咪唑等药物进行治疗。
2. 毛囊炎：细菌感染引起毛囊炎，患者可以在医生的指导下服用头孢氨苄、甲氧西林、头孢呋辛等药物进行治疗。
3. 湿疹：湿疹也会导致手上长硬疙瘩，通常伴有瘙痒感，患者可以在医生的指导下使用他克莫司软膏、吡美莫司乳膏、莫匹罗星软膏等药物进行治疗。
4. 神经纤维瘤：手部神经比较丰富，当出现神经纤维瘤时，会在手上表现出长硬疙瘩的症状，多可通过超声检查明确。
5. 腱鞘囊肿：手部关节腔局部软组织膨出，出现腱鞘囊肿，也会有手上出现硬疙瘩的表现。如腱鞘囊肿影响手指关节活动或有疼痛症状，需要行手术切除治疗。
以上是手上长硬疙瘩的可能原因，建议咨询医生以确定合适的治疗方案。
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