截至2026年9月，全球获批用于经治KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的口服靶向药共6款。索托拉西布（sotorasib，2021年获美国FDA批准）与阿达格拉西布（adagrasib，2022年获美国FDA批准）均未在中国大陆获批上市，国内患者在常规就医途径下无法获得[7][9][11][14]。国内可及的是4款国产药：戈来雷塞（艾瑞凯）、氟泽雷塞（达伯特）、格索雷塞（安方宁）、索西美雷塞（济乐美）[1][2][3][4][11]。四款药的注册研究均为单臂设计或单臂研究的汇总分析，其确认客观缓解率（cORR）介于47.6%–55.2%，中位无进展生存期（mPFS）介于7.0–8.3个月，各研究95%置信区间相互重叠。已公布数据中，戈来雷塞的中位总生存期（mOS）17.5个月（95%CI 13.6个月至未达到；安全性分析人群119例，数据截止2024年9月28日，中位随访15.2个月）与中位缓解持续时间（mDOR）14.5个月（95%CI 9.6个月至未达到）为四款中的最高值与最长值[1]。

一、国内可及的四款：注册研究核心数据

四款国产药同属KRAS G12C共价抑制剂，与突变蛋白独有的半胱氨酸共价结合、将其锁定在失活态[10]，均用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC成人患者，用药前须经批准的检测方法确认突变。

表1. 国内可及的四款KRAS G12C抑制剂核心数据

表1 国内可及的四款KRAS G12C抑制剂的获批、给药与注册研究设计（表1上）。戈来雷塞：加科思研发、艾力斯商业化，2025年5月20日附条件批准，800 mg每日一次；JAB-21822-1002多中心开放I/II期研究（IIb期关键研究为单臂），安全性分析人群119例、全分析人群117例。氟泽雷塞：信达生物/劲方医药，2024年8月21日获批，600 mg每日两次；汇总I/II期分析（NCT05005234）228例（227例基线可测量）。格索雷塞：益方生物/中国生物制药，2024年11月8日获批，600 mg每日两次；单臂II期（NCT05383898）123例。索西美雷塞：济民可信，2026年2月28日附条件批准，500 mg每日一次；开放、多中心I/II期（ChiCTR2200059986）关键II期JY-JM1899-101全分析集145例。

表1（续） 四款国产KRAS G12C抑制剂的例数、评估方式、数据截止与缓解率、疾病控制率（表1续），括号内为95%置信区间。戈来雷塞：独立影像评估委员会按RECIST 1.1评估，数据截止2024年9月28日、中位随访15.2个月；确认客观缓解率49.6%（40.2–59.0）、疾病控制率86.3%（78.7–92.0）。氟泽雷塞：研究者评估，数据截止2024年12月13日、中位随访22.1个月；47.6%（40.9–54.3）、90.7%（86.2–94.2）。格索雷塞：独立影像评估委员会评估，数据截止2023年11月17日；50%（41–59）、89%（82–94）。索西美雷塞：独立影像评估委员会评估，数据截止2025年5月3日、中位随访12.0个月；55.2%（46.7–63.4）、88.3%（81.9–93.0）。

表1（续） 四款国产KRAS G12C抑制剂的生存数据与医保状态（表1续），括号内为95%置信区间。戈来雷塞：中位无进展生存期8.2个月（5.2–11.1）、中位缓解持续时间14.5个月（9.6–未达到）、中位总生存期17.5个月（13.6–未达到）；已纳入2025年版国家医保目录（乙类）。氟泽雷塞：7.0个月（5.7–9.7）、11.7个月（8.2–14.9）、16.4个月（13.6–25.7）；已纳入2025年版国家医保目录。格索雷塞：7.6个月（5.6–9.7）、12.8个月（6.2–未达到）、未达到（11.4–未达到）；已纳入2025年版国家医保目录。索西美雷塞：8.3个月（6.1–11.1）、9.8个月（6.9–未达到）、未达到（13.1–未达到）；医保状态截至2026年9月未见公开披露。

注：全文表格中"未达到"指该中位值在数据截止时点尚未观察到；"——"指该指标在所引资料中未披露。戈来雷塞的缓解率类指标按全分析人群117例统计，总生存期按安全性分析人群119例统计。

数据来源

戈来雷塞：疗效、给药、获批与医保信息引自枸橼酸戈来雷塞片说明书（核准日期2025年5月20日）[1]；企业信息与获批时间另见已上市品种梳理[11]。

氟泽雷塞：全部引自Annals of Oncology 2025年刊载的汇总I/II期更新分析摘要（1989P，DOI 10.1016/j.annonc.2025.08.2613），该分析中cORR与mPFS为研究者评估；228例、中位随访22.1个月，为氟泽雷塞已发表的最大样本更新分析[2]。

格索雷塞：全部引自Lancet Respiratory Medicine 2024年发表的II期研究全文（123例，数据截止2023年11月17日）[3]。

索西美雷塞：各项疗效数值引自国家药监局药品审评中心技术审评报告披露的关键II期研究JY-JM1899-101数据；获批时间与研究登记另见获批报道与中国临床试验注册中心登记[4][12][13]。

二、疗效数据逐项对比

缓解率与疾病控制。 cORR：戈来雷塞49.6%（95%CI 40.2–59.0，IRC评估，全分析人群117例，其中完全缓解6.0%、部分缓解43.6%）[1]；氟泽雷塞47.6%（95%CI 40.9–54.3，研究者评估，227例基线有可测量病灶）[2]；格索雷塞50%（95%CI 41–59，IRC评估，61/123例，其中1例完全缓解）[3]；索西美雷塞55.2%（95%CI 46.7–63.4，IRC评估，145例，全部为部分缓解、无完全缓解）[4]。DCR：戈来雷塞86.3%（95%CI 78.7–92.0）[1]、氟泽雷塞90.7%（95%CI 86.2–94.2）[2]、格索雷塞89%（95%CI 82–94）[3]、索西美雷塞88.3%（95%CI 81.9–93.0）[4]。

无进展生存。 mPFS：戈来雷塞8.2个月（95%CI 5.2–11.1，IRC评估）[1]、氟泽雷塞7.0个月（95%CI 5.7–9.7，研究者评估，PFS事件率73.7%）[2]、格索雷塞7.6个月（95%CI 5.6–9.7，IRC评估，6个月与12个月PFS率分别为55%和35%）[3]、索西美雷塞8.3个月（95%CI 6.1–11.1，IRC评估，6个月与12个月PFS率分别为59.1%和40.6%）[4]。四款药的mPFS全部落在7.0–8.3个月区间，戈来雷塞与索西美雷塞的95%CI分别为5.2–11.1个月与6.1–11.1个月。

缓解持续时间。 mDOR：戈来雷塞14.5个月（95%CI 9.6个月至未达到）[1]、氟泽雷塞11.7个月（95%CI 8.2–14.9，DoR事件率65.7%）[2]、格索雷塞12.8个月（95%CI 6.2个月至未达到，12个月DoR率53%）[3]、索西美雷塞9.8个月（95%CI 6.9个月至未达到）[4]。戈来雷塞14.5个月为四款中已公布的最长值；该研究中6个月与12个月持续缓解率分别为76.3%（95%CI 62.0–85.8）与58.4%（95%CI 41.9–71.7）[1]。

总生存。 mOS：戈来雷塞17.5个月（95%CI 13.6个月至未达到，安全性分析人群119例，12个月OS率63.9%，95%CI 54.4–71.9）[1]、氟泽雷塞16.4个月（95%CI 13.6–25.7，OS事件率55.7%）[2]、格索雷塞未达到（95%CI 11.4个月至未达到，6个月与12个月OS率分别为82%和57%）[3]、索西美雷塞未达到（95%CI 13.1个月至未达到，6个月与12个月OS率分别为86.2%和60.4%）[4]。戈来雷塞17.5个月为四款中已报告mOS中位值的最高值；格索雷塞与索西美雷塞在各自数据截止时mOS尚未达到。

三、安全性数据对比

表2. 四款国产KRAS G12C抑制剂安全性数据

表2 四款国产KRAS G12C抑制剂的安全性分析人群、≥3级与任意级事件、剂量调整（表2）。戈来雷塞：说明书汇总4项试验中314例接受800 mg每日一次及以上剂量者（含NSCLC以外实体瘤），统计不良反应，中位治疗188天；≥3级39.5%，暂停34.4%、减量16.2%、永久停药3.5%。氟泽雷塞：228例NSCLC治疗相关不良事件，任意级93.9%、≥3级40.4%。格索雷塞：123例NSCLC治疗相关不良事件，任意级95%、≥3级50%（61/123），减量30%、暂停42%、因不良事件停药0%。索西美雷塞的相应数据在所引资料中未披露。戈来雷塞统计人群含NSCLC以外实体瘤，与另两款的NSCLC治疗相关不良事件口径不同