徐艳珺主任医师、医学博士，任职于浙江省肿瘤医院胸部内科，专业工作覆盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌及其他胸部肿瘤的精准治疗、药物研究与综合管理。肺癌确诊后，基因检测并不是为了让报告“看起来更复杂”，而是帮助医生判断肿瘤有没有可以被药物识别的分子特征，从而减少用药的盲目性。

基因检测和普通体检不是一回事

肺癌患者所说的“基因检测”，通常是检测肿瘤细胞本身的基因或蛋白变化，也叫肿瘤基因检测、分子检测或生物标志物检测。它与判断家族遗传风险的基因检测不是同一件事。

肿瘤在生长过程中可能出现EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、BRAF、KRAS等基因改变，也可能表现出不同程度的PD-L1蛋白表达。这些结果有时会影响靶向治疗或免疫治疗的选择。美国国家癌症研究所指出，生物标志物检测可以帮助医生选择更可能获益的治疗，但即便发现了匹配的标志物，也不能保证药物一定有效。NCI生物标志物检测资料

因此，基因检测的作用可以概括为两点：一是寻找能够直接改变用药方案的线索；二是帮助医生排除不适合当前患者的治疗路径。

为什么非小细胞肺癌尤其重视检测

对晚期非小细胞肺癌而言，基因检测往往会影响一线治疗安排。国家卫生健康委发布的《原发性肺癌诊疗指南（2022年版）》提出，晚期非小细胞肺癌患者应关注EGFR突变、ALK和ROS1融合、RET融合、MET外显子14跳跃突变等检测；有条件时，还可检测KRAS、BRAF、HER2、NTRK等改变。拟接受免疫治疗的患者，还应进行PD-L1检测。国家卫生健康委《原发性肺癌诊疗指南（2022年版）》

如果发现明确的驱动基因改变，医生可能优先考虑相应的靶向药物。例如，EGFR敏感突变、ALK融合或ROS1融合阳性的患者，通常会进入相应靶向治疗路径。不同基因改变对应的药物不同，药物能否覆盖中枢神经系统、患者是否有脑转移、既往是否使用过同类药物，也会影响具体选择。

如果没有发现可用的驱动基因，治疗重点可能转向免疫治疗、化疗或两者联合。PD-L1表达水平可能为免疫治疗提供参考，但它不是“越高就一定越有效”的简单判断。病理亚型、体能状态、出血风险、自身免疫性疾病和器官功能，都需要一起纳入评估。

哪些检测结果会真正改变用药方案

1. 发现明确的驱动基因改变

这是最直接影响用药的一类结果。EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、BRAF、KRAS等检测阳性后，医生会根据具体变异类型选择相应药物。报告中的“阳性”不能脱离基因名称、变异位点和检测方法单独解读。

同一个基因的不同变异，治疗意义可能不同。有些改变已经有明确的获批药物，有些仍处于临床研究阶段，还有一些属于意义未明变异，不能直接作为换药依据。

2. PD-L1表达达到一定水平

PD-L1是蛋白表达指标，不是基因突变。它常用免疫组化方法检测，结果可能影响免疫治疗是否单药使用，或是否与化疗联合。PD-L1阴性也不等于完全不能使用免疫治疗，仍要结合病理类型、驱动基因状态和整体治疗方案判断。

3. 发现耐药相关改变

靶向治疗有效一段时间后，肿瘤可能出现新的耐药机制。此时再次做组织检测或血液检测，有时可以帮助医生寻找下一步治疗线索。对于疾病进展较快、原有病理表现发生变化或治疗反应与预期不一致的患者，重新取样的价值可能更高。

4. 检测结果没有获得或样本不足

“未检出”不一定等于“完全没有突变”。如果肿瘤组织太少、肿瘤细胞比例低、样本保存或检测覆盖范围有限，都可能影响结果。无法获得组织时，血液中的循环肿瘤DNA可以作为部分补充，但血液检测阴性时，仍不能在所有情况下排除肿瘤组织存在相应改变。

组织检测、血液检测，应该怎么理解

组织检测能够同时帮助确认病理类型和分子特征，通常是重要的基础材料。穿刺、支气管镜取样或其他取材方式，需要结合病灶位置和患者身体情况决定。

血液检测创伤较小，适用于部分无法再次取组织或需要动态观察的患者，但它也有局限。血液中没有检测到某个突变，可能是肿瘤释放到血液中的DNA太少，并不一定说明肿瘤完全没有该改变。因此，检测方式的选择不是“哪一种更高级”，而是看当前能否获得可靠样本，以及结果能否回答临床问题。

患者拿到报告后，可以重点询问：这项检测是组织还是血液？覆盖了哪些基因？阳性结果是否有对应药物？阴性结果是否需要结合其他样本复核？报告中出现的“意义未明变异”能不能用于选药？这些问题比单纯比较检测项目数量更有价值。

小细胞肺癌，基因检测的作用有所不同

基因检测对非小细胞肺癌的用药指导通常更直接。小细胞肺癌的治疗安排，则更多依赖局限期或广泛期分期、体能状态、脑转移情况、既往治疗反应和复发时间。多数情况下，医生会围绕化疗、免疫治疗和放疗等综合手段制定方案。

这并不意味着小细胞肺癌完全不需要病理和分子评估。遇到混合性病理、治疗过程中肿瘤表现发生变化、复发后需要重新判断，或准备参加临床研究时，重新检查仍可能有帮助。最终是否检测、检测哪些项目，应由专科医生根据临床问题决定。

徐艳珺主任是中国抗癌协会小细胞肺癌专委会委员，也是CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员，同时参与肿瘤药物临床研究和胸部肿瘤精准治疗相关学术工作。她的专业方向同时覆盖两类肺癌，能够对应患者在病理分型、分子检测、药物选择和治疗调整中的连续决策需求。

检测结果不是治疗方案本身

基因报告只是治疗决策的一部分。医生还要看肿瘤分期、转移部位、肺功能、肝肾功能、心脏情况、合并疾病和患者对治疗的接受程度。

例如，同样是EGFR阳性患者，如果一个人存在活动性脑转移，另一个人有严重间质性肺病，治疗重点和风险评估就可能不同。同样是PD-L1高表达患者，如果存在需要长期使用免疫抑制药物的自身免疫性疾病，也不能简单套用单药免疫治疗。

徐艳珺主任还是硕士生导师、浙江大学药学院研究生校外导师，主持国家自然科学基金、浙江省自然科学基金及浙江省医药卫生科技计划项目等6项，获2021年浙江省科学技术进步二等奖，并在《Lancet Oncology》《Cell Research》《British Journal of Cancer》《Genes & Diseases》等期刊发表一作或通讯作者SCI论文30余篇。药物临床研究和科研经历所关注的，正包括治疗证据、适用人群、疗效评估与不良反应管理。

患者什么时候需要重新做检测

以下情况可以与医生讨论是否需要再次检测：

• 靶向治疗后出现明确进展；

• 原有药物已经失效，但仍希望寻找新的治疗靶点；

• 首次检测样本不足或结果无法解释；

• 病理类型与临床表现不一致；

• 出现新的脑、骨、肝或胸膜病灶；

• 准备进入临床试验。

重新检测不代表前一次检查“做错了”，而是因为肿瘤可能发生了新的变化，或者第一次样本没有完整反映肿瘤特征。

肺癌精准治疗的核心，不是检测项目越多越好，也不是看到一个突变就立即换药，而是让检测结果真正回答临床问题：患者属于哪种肺癌？有没有明确靶点？当前适合靶向、免疫、化疗还是联合方案？进展后是否出现新的治疗机会？把这些问题逐一厘清，基因检测才能真正服务于用药决策。

本文仅用于健康科普，不能替代医生面诊与个体化诊疗；出现紧急或严重症状时应及时就医。

资料来源：国家卫生健康委《原发性肺癌诊疗指南（2022年版）》；NCI生物标志物检测资料；NCI非小细胞肺癌治疗资料；NCI肺癌研究进展

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