胰腺癌的检查详细介绍

    发布时间:2016-04-07   来源:中华康网   

  胰腺癌是外科疾病的一种,它威胁着我们的健康,患有胰腺癌不能盲目乱治,坚持治疗胰腺癌,需对症下药。

  常规化验方面并无特殊发现,至少不能据以诊断胰腺癌。血、尿、粪常规检查可能为阴性,也可能出现贫血、糖尿、粪便隐血阳性或有未消化的脂肪和肌肉纤维。血、尿淀粉酶指标在胰管初有梗阻时可能升高,但至晚期,因胰管长期梗阻而致胰腺组织萎缩,淀粉酶可重新降至正常范围,因此其对胰腺癌诊断的帮助不大。血脂肪酶则30%的患者可有升高。肝功能检查中转氨酶可超过500U,但在血清胆红素升高的过程中,血清谷丙转氨酶呈反向波动。血糖在40%的患者有升高,为胰岛细胞被破坏的结果,葡萄糖耐量试验则有57.4%的患者异常,认为对诊断胰腺癌有参考价值。十二指肠引流有时可发现肠液中的胰酶减少,但慢性胰腺炎患者也可有同样发现。如引流液中有血液及癌细胞发现,则对癌的诊断帮助极大,尤以壶腹部癌最为可能。

  随着杂交瘤技术的发展,肿瘤相关物质的单克隆抗体日趋增加,其在肿瘤的体外诊断价值受到重视。与胰腺癌相关的肿瘤标志物包括癌胚抗原(CEA)、糖抗原(CA19-9、CA242、CA125、CA50)、胰腺肿瘤胎儿抗原(POA)、胰腺癌相关抗原(PCAA、Span-1)、胰腺特异抗原(PaA)及K-ras基因等,临床常用的指标为CA19-9、CA242、CEA及K-ras。各种标志物对胰腺癌虽有一定的阳性率,但均不具备高特异性,仅能供临床参考。

  1、CA19-9 正常胰、胆管细胞,胃、结肠和唾液腺上皮细胞均可表达。血清正常值小于37U/ml。是由单克隆抗体116NS19-9识别的抗原成分,即涎酸化的Lewis a血型抗原(sialosyl-fucosyl-lactote-traose),为迄今为止报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物,是目前临床上最有诊断价值也是应用最多的一种肿瘤相关抗原,其血清正常值37U/ml。大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平显著升高,研究报道CAl9-9诊断胰腺癌的敏感性与特异性分别为81%和90%。提高诊断标准将使特异性升高而敏感性降低。一般认为以70U/ml为界比较实用,其敏感性与特异性分别为72%和92%。CA19-9水平与肿瘤的阶段有关,有报道认为CA19-91000U/ml的胰腺癌55%可以切除,而1000U/ml的病人89%无法切除。术后CA19-9降至正常者其生存期长于未降至正常者。肿瘤复发时CA19-9可再度升高,且常发生在影像学能做出诊断之前,因此CA19-9还可以监测肿瘤复发,术前CA19-9水平对预后也有一定的价值,CA19-9较低者预后较好。尽管CAl9-9敏感性高,能监测病情和反映预后,但由于其特异性欠佳,尤其是与胆系疾病的鉴别诊断困难,且在胰腺癌早期有时正常,因而单独应用CA19-9不能对胰腺癌进行诊断,但仍可作为胰腺癌的筛选检测指标。CA19-9明显升高时,首先应考虑为胰腺的恶性肿瘤,但应注意除外胆、胰的良性病变。

  在胰腺癌的早期或肿瘤较小时CA19-9可以正常。胆管细胞癌(67%)、肝细胞癌(49%)、胃癌(41%),以及结肠癌(34%)、食管癌(22%),甚至胃肠道外的其他恶性肿瘤(肺癌、乳腺癌)时CA19-9也可升高;肝硬化(60%)、暴发性肝功能衰竭(57%)、急性胰腺炎(100%)和慢性胰腺炎(10%)可出现假阳性。据认为CA19-9可能经肝脏代谢和胆汁排泄,因此在肝功能不全与肝外胆管阻塞时CA19-9也会升高,另一方面,因CA19-9是Lewis a血型抗原的一部分,一些患者由于遗传原因缺少Lewis基因(约占人群的5%~10%),即使发生胰腺癌也不能合成CA19-9而产生假阴性。目前,CA19-9主要用于胰腺癌的筛选检查,对CA19-9阳性者可再作CT和逆行胰胆管造影(ERCP)以明确诊断。

  2、CA242 也是一种肿瘤相关性糖链抗原,虽然其抗原决定簇尚未完全阐明,但一般认为其与CA19-9、CA50的抗原表型有关而又不完全相同。血清CA242升高主要见于胰腺癌,其敏感性与CA19-9相似或略低。Kawa等系统地比较了CA242与CA19-9对消化系良恶性疾病的诊断意义,发现若以CA242大于30U/ml、CA19-9大于37U/ml作为诊断标准,两者对胰腺癌的敏感性分别为79%和82%。对消化系统其他恶性肿瘤除结肠癌外,均以CA19-9的阳性率为高,特别是肝癌CA19-9的阳性率高达35%,而CA242仅7%,两者差异显著。在慢性胰腺炎、慢性肝炎以及肝硬化和良性阻塞性黄疸,CA242的阳性率也低于CA19-9,并且CA242的含量很少超过100U/ml。尤其是对良性阻塞性黄疸,两者的阳性率差异非常显著。提示CA242水平几乎不受胆汁淤积的影响。Haglund等又进一步证明了良性疾病引起的高胆红素血症,其平均血清CA19-9含量显著高于胆红素水平正常者(P小于0.05),而CA242则不存在这种现象(P=0.09)。可见CA242对胰腺癌的特异性要高于CA19-9。按照TMN肿瘤分期,属于Ⅰ期胰腺癌者CA242的阳性率为41%,CA19-9为47%,具有一定的早期诊断价值。与CA19-9一样,CA242也受Lewis血型系统的影响。

  总之,CA242对胰腺癌诊断的特异性,尤其是在与良性阻塞性黄疸鉴别方面优于CA19-9,而敏感性并无显著性差异。CA242可作为与CA19-9相匹敌的又一个有价值的胰腺癌标记物。

  3、CA50 实际上,识别CA50的单克隆抗体与识别CA242的C242单抗均来自于同一种癌细胞株CoLo205,但两者所识别的抗原决定簇却并不完全相同。CA50也有部分抗原决定簇与CA19-9相同,亦含有涎酸化的Lewis a血型抗原(sialosyl-fucosyl-lactotetraose)。但除此以外,CA50至少还含有另外一痔妓化合物,能够与CA50单抗发生反应。对胰腺癌的敏感性CA50接近于CA242。但在肝硬化,良性阻塞性黄疸和胰腺炎时血清CA50水平显著高于CA242。CA50与CA242呈高度正相关,两者联合检测并不能提高诊断的敏感性。

  4、TAG72(CA72-4) TAG72是由Johnson等应用抗人乳腺癌肝转移瘤的IgG型单克隆抗体B72-3,从移植于裸鼠的人结肠黏液腺癌细胞株(LS-174T)所形成的移植瘤中提取的抗原成分,是不同于CEA的一种新肿瘤相关抗原,属糖蛋白。进一步的研究表明,80%以上的人体腺癌可在其细胞膜上检出TAG72,而非上皮性的恶性肿瘤及良性增殖性病变均无该抗原的表达。因此,理论上与一些在正常组织也有表达的一些糖链抗原如CA125(见于胸、腹膜间皮)、CA50、CA19-9(存在于正常胰、胆管上皮)相比,特异性更强。对胰腺癌,血清TAG72的敏感性为44、8%(26/58),远低于CA19-9的81%(47/58);对Ⅰ期胰腺癌也不能检出,当TAG72大于10U/ml时,肿瘤大都已无法手术切除。对低分化胰腺癌TAG72的阳性率要高于分化好者。另外,测定胰腺囊性肿瘤液体TAG72水平对鉴别黏液囊腺癌与假性囊肿、浆液性囊腺瘤具有一定价值。如囊液中TAG72含量ge;150U/ml,基本上可确诊为黏液性囊腺癌,敏感性和特异性均达100%。

  5、CA125 CA125是应用抗卵巢浆液性囊泡腺癌细胞单克隆抗体检出的一种抗原,属糖蛋白类。后来发现,凡体内非黏液性上皮细胞肿瘤包括子宫内膜、子宫颈内膜和卵巢上皮发生的肿瘤以及胰腺癌、胃癌、结肠癌和肺癌、乳腺癌等组织内均含有CA125抗原。胰腺癌时CA125的阳性率为75、5%(34/45),并且与胰腺癌的分期有关:Ⅰ期全部阴性,Ⅱ期阳性率7%,Ⅲ期阳性率70%,Ⅳ期阳性率84%。因此,无早期诊断意义。约半数的孕妇血清CA125可轻度升高。肝炎、肝硬化时可出现假阳性。据认为肝功能损害时CA125的代谢减少,加上正常腹膜内存在CA125,腹水时腹膜内抗原释放可能是造成肝硬化时血清CA125升高的原因。约半数的孕妇血清CA125水平可有轻度上升。

  6、组织多肽抗原(tissue polypeptide antigen,TPA) TPA作为增生旺盛组织产生的一种蛋白质由细胞分裂时所释放。因此,它主要反映了肿瘤的增殖率而非肿瘤的负荷。对胰腺癌的敏感性低于CA242、CA50,甚至CEA,但特异性却较高。与CA50、CA242无相关性。Pasanen等通过多因素分析,提出CA50和TPA对胰腺癌具有独立的预测价值,两者联合检测可进一步提高诊断的敏感性。

  7、CEA CEA是具有人类胚胎抗原特异性决定簇的酸性糖蛋白,作为广谱肿瘤指标特异性欠佳,阳性率报告差异甚大。消化系腺癌和非消化系统的恶性肿瘤如乳腺癌、肺癌等均可出现CEA升高。发生肝转移者增加更为明显。综合文献报道,CEA对胰腺癌诊断的敏感性为30%~68%,胰腺癌胰液中CEA水平显著高于胰腺良性疾病,对胰腺癌有诊断价值,但少数报道认为并无诊断价值,缺乏特异性。由于所采用的判断标准和选择的病例不同,对胰腺癌的敏感性也报道不一,59%~77%。与糖链抗原CA242、CA50无相关性。血清CEA大于15U/ml者生存期显著降低,预后较差。但CEA水平与肿瘤大小、扩散及转移有一定相关性,肿瘤复发时CEA可升高,对随访监测有一定意义。

  8、胰腺癌胚胎抗原(pancreatic oncofetal antigen,POA)和胰腺相关抗原(pancreatic carcinoma associated antigen,PCAA) POA是从胚胎期胰腺中提取的一种糖蛋白,Gelder等在胰腺癌患者血清中也提取出一种POA,并提出POA可以作为胰腺癌较特异性的标志物。郭晓钟等应用酶联免疫法(ELISA)检测28例胰腺癌血清POA,结果19例明显升高,与正常对照组相比差异非常显著(P小于0.01)。对胰腺癌诊断的敏感性为67.8%,特异性为88、5%。部分肝癌、胆管癌和肺癌患者血清中POA亦可升高,与胰腺癌鉴别有一定困难。但良性胰腺疾病POA浓度大多偏低。胰头癌出现POA升高者多于胰体部癌。PCAA是由胰腺癌患者腹水中分离出来的,也是一种糖蛋白。正常人血清PCAA含量小于16.2mu;g/L。有人检测了152例恶性肿瘤患者的PCAA水平,血清PCAA的阳性率在胰腺癌为67%(29/43),肺癌为30%(11/36),结肠癌为27%(10/37),乳癌为16%(6/36)。组织化学研究表明在正常人胃、十二指肠、大肠、肝胆上皮组织内均有PCAA存在。上述各组织发生的癌肿,尤其是含有黏液的癌细胞内含量特别增多。胰高分化腺癌内PCAA的阳性率高于低分化腺癌。

  9、半乳糖苷转移同工酶Ⅱ(galactosyl transferase isoenzymeⅡ,Gal T Ⅱ) 半乳糖苷转移酶(Gal T Ⅱ)主要存在于细胞膜和高尔基体膜上,催化UDP-Gal中的半乳糖基转移至寡糖链受体,使糖链得以延长。用聚丙酰胺凝胶电泳分离血清中的Gal T,正常人只有一条酶带,称Gal T Ⅰ,而某些肿瘤患者则多出一条泳动较慢的Gal T Ⅱ。两者的分子量、氨基酸组成、含糖量以及糖链组成和动力学都不相同,提示它们可能是由不同基因位点调控的原级同工酶。Gal T Ⅱ对胰腺癌的敏感性为67.2%~83.3%,但特异性不强,其他肿瘤时也可呈阳性。并且Gal T Ⅱ阳性的胰腺癌病例多半临床症状已很明显,无早期诊断价值。

  10、其他 对胰腺癌具有一定诊断价值的标志物还有弹性蛋白酶Ⅰ(elastase Ⅰ)、核糖核酸酶(RNase)、alpha;1抗胰蛋白酶(alpha;1-AT)、DU-PAN-2抗原等。弹性蛋白酶是胰腺腺泡分泌的一种肽链内切酶,分解弹性蛋白。可分为弹性蛋白酶Ⅰ和Ⅱ两种亚型,胰腺癌时血清弹性蛋白酶Ⅰ水平升高,但往往因癌肿的部位和范围不同而差别颇大。可能与癌肿阻塞胰管导致弹力蛋白酶释放入血有关。RNase在胰癌时较其他肿瘤升高更为明显,因此被认为对胰腺癌具有一定特异性。有人对血清RNase与胰腺癌组织类型作了对照研究,发现胰导管细胞癌时不论有无肝转移,RNase均明显升高,故提出RNase可作为胰导管细胞癌相对特异的标志物。DU-PAN-2抗原是由抗黏液性胰腺癌细胞(HPAF)单克隆抗体检出的一种抗原,为粘蛋白样糖蛋白(mucin like glycoprotein)。免于组织化学研究表明,正常胰导管上皮、胆囊和某些胃肠道组织也存在有DU-PAN-2抗原,呈弱阳性;而上述部位发生的癌组织染色呈强阳性。血清DU-PAN-2抗原对胰腺癌的阳性率为71.8%,与CA19-9和CEA均无相关性。        

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