吸入性糖皮质激素

    发布时间:2015-04-08   来源:中华康网   

  肾上腺皮质激素: 哮喘是慢性过敏性气道炎症的结果,因此最哮喘有效的抗变态反应炎症药物、平喘药是糖皮质激素。糖皮质激素有抗炎、抗毒、抗过敏、降温等作用,可作用于炎症的多个环节,抑制多种哮喘炎性因子、介质的生成及活化,抑制前列腺素(PG)、花生四烯酸和白三烯(LT3)的生成(but 少能抑制CysLT3),抑制嗜酸粒细胞趋化,抑制细胞因子合成,减少微血管渗漏,能上调β2受体,增加气道平滑肌对β2激动剂的敏感性,收缩支气管内小血管,减少炎性渗出等作用。但糖皮质激素主要是减轻嗜酸性粒细胞/淋巴细胞参与的反应,而对中性粒细胞介导的过程无效甚或增强其效应, 全身或吸入ICS均不能有效抑制LTs合成和释放。四川大学华西第二医院小儿科肖侠明

  吸入性糖皮质激素(inhale corticosteroids,ICS) 是最有效的抗炎药物,能减轻哮喘症状,改善肺功能,提高生活质量,降低死亡率。ICS虽不能治愈哮喘,但部分患者在停药数周至数月内会出现哮喘加重。ICS量效关系相对平坦,对于大多数患者相对较低剂量即有疗效。吸烟可降低机体对ICS的反应,吸烟者可能需要增加剂量。为达到哮喘临床控制,ICS联合另一种药物优于增加ICS剂量,但ICS剂量与防止急性加重显著相关,部分重度哮喘患者长期应用大剂量ICS可能更有效。等效剂量吸入性环索奈德、布地奈德和丙酸氟替卡松的全身/肺部剂量(10:1~2),而副作用较少。无证据表明ICS会增加肺部感染(包括结核)危险。活动性结核也不是使用ICS的禁忌证。全身糖皮质激素 未控制的重度哮喘患者可能需要长期(>2周)口服糖皮质激素,但必须注意使全身副作用最小化。哮喘患者长期应用ICS的治疗指数(疗效/副作用)优于全身糖皮质激素。长期应用时口服制剂优于胃肠外(肌肉或静脉内)给药。全身糖皮质激素可防止哮喘急性发作加重,降低死亡率。氢化可地松口服与静脉应用同样有效。短疗程为每天口服40~50 mg,应用5d~10d,当症状消退,肺功能达个人最佳值时可停用或减量,同时继续应用ICS。与口服糖皮质激素相比,肌肉注射在防止哮喘复发方面不具任何优势。

  糖皮质激素(GCS)在救治危重哮喘发作中起关键作用。急性期(reliever)可静注、静滴,琥珀酸氢化可的松(hydrocortisone),5~10 mg/(kg.d),或甲泼尼松龙(methyl prednisolone),2 mg/(kg.d),3~5d。恢复期可小剂量口服泼尼松(prednisone,1~2 mg/(kg.d),7~10 d。但长期应用有副作用。为减少全身副作用,吸入性糖皮质激素(ICS)是目前最有效的首选药物(主药, controllers for anti-inflammation ),或再辅以支气管扩张剂,达到全面控制哮喘,证明确实安全、有效,可大大改善哮喘预后。目前普遍推荐首选激素早期吸入,并坚持吸入12月~36个月一疗程。早期、长期吸入低剂量的激素,可提高肺功能并可维持肺功能正常,防止肺功能下降,病情恶化(condition worse)。

  

  吸入性皮质类固醇/长效β受体激动剂(ICS/LABA)(舒利迭-Seretide和信必可-symbicort)可联合治疗(Synbicort maintenance asthma reliever therapy- SMART)的简化模式,两种成分联合治疗=1+1>2 ,可能成为哮喘治疗的新策略和新趋势,简化治疗策略是一种有助于提高治疗依从性和哮喘控制的有价值疗法。ICS/LABA具有协同作用,对于80%多数患者,在小剂量ICS即可达到控制哮喘的目的,ICS剂量明显减少。舒利迭®哮喘控制治疗的哮喘控制剂量(ACD)策略,GOAL研究:舒利迭可使约80%哮喘患者达到并维持指南定义的哮喘控制复合定义;舒利迭可使患者更早地达到达到并维持指南定义的哮喘控制复合定义;舒利迭使患者需要更少剂量ICS达到达到并维持指南定义的哮喘控制复合定义。

布地奈德/福莫特罗(信必可, 160 μg /4.5 μg 2吸,1天2次)维持和缓解治疗(SMART)可改善哮喘控制,与持续大剂量沙美特罗/氟替卡松(50 μg /500 μg 1吸,1天2次,)加用1种SABA进行过比较, 在未控制的哮喘治疗中,SMART可降低严重哮喘恶化的发生率,减少住院或急诊治疗,并且每日的症状控制相似。ICS+LABA联合治疗:与增加ICS剂量治疗相比,优先选用在ICS基础上添加另一种控制药物治疗。吸入性LABA如与ICS联合使用很有效。当单用中等剂量ICS不能控制哮喘时,吸入性LABA如与ICS联合治疗应作为首选。布地奈德/福莫特罗联合制剂可作为缓解和维持治疗,此两种组分的按需使用可避免严重发作,并有助于在使用相对低剂量药物时维持控制。ICS+LABA联合吸入剂治疗更方便,使患者顺应性增加,并确保LABA总是和ICS联合使用。综合SMART策略的4项临床研究:至少有50%-60%的患者没有达到指南定义的哮喘控制复合定义。

  

  

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