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别嘌呤醇引发的思考

发布时间：2015-07-23 来源：中华康网

　　董飞侠浙江省温州市中医院肾内科（温州.325000）

　　报告医学堂：昨天一肾移植患者因为自己服用别嘌呤醇不幸身亡，家属正在医院大吵大闹，请您介入调查此事，平息此次事件。浙江中医药大学附属温州中医院肾内科董飞侠

　　调查发现，事情原来是这样的。李先生刚换肾不久，因为过去尿酸高就自己服用别嘌呤醇，没有什么大事。这次换肾后情况很好，不过就在前天医生查房时，他听到主任说他尿酸高。他就自作主张拿出过去没有服用完的别嘌呤醇，自己服了起来。谁知服了两天后，发生了严重的反应一命呜呼。

　　调查发现李先生在肾移植后服用硫唑嘌吟抗排斥反应，原因是两种药同时使用导致不良后果的发生。原来，别嘌呤醇（Allopurinol）为化学合成的嘌呤类抗痛风药。是黄嘌呤氧化酶抑制剂，可抑制次黄嘌呤氧化酶，减少次黄嘌呤、黄嘌呤合成尿酸，使尿酸合成减少，血中尿酸浓度降低，并减少尿酸盐在骨关节及肾脏的沉着。别嘌醇亦通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用抑制体内新的嘌呤的合成。而硫唑嘌吟（Azathioprine）系嘌呤类似物，抑制腺嘌呤和鸟嘌呤的合成，进而抑制DNA合成, 从而抑制淋巴细胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞，产生免疫抑制作用。本品对T淋巴细胞的抑制作用较强，较小剂量即可抑制细胞免疫，抑制B淋巴细胞的剂量要比抑制T细胞的剂量大得多。主要用于异体器官移植后抑制免疫排斥反应，多与皮质激素合用，也广泛用于类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、活动性慢性肝炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病等自身免疫性疾病。故别嘌呤醇与硫唑嘌呤或巯嘌呤同用时，使嘌呤合成过分受阻，过分抑制DNA合成，过分影响免疫系统，同时会使后者分解代谢减慢，增加毒性。如果合用，则硫唑嘌呤或巯嘌呤的用量一般要减至常用量的1/4。特别是在肾移植患者伴有高尿酸的患者，在应用别嘌呤醇时一定要询问病人是否在服用硫唑嘌呤，否则会导致不良反应，甚至生命危险。或者是肿瘤患者在应用巯嘌呤化疗导致高尿酸血症时，应用别嘌醇时一定要减少用量，警惕不良反应。在此提醒社区医生注意安全用药，同时也提醒病人注意防止不良反应的发生。

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