汪学群

关键词  贝赫切特综合征     沙利度胺  环磷酰胺   糖皮质激素类  治疗 信阳市第一人民医院风湿科汪学群

白塞病是一原因不明的以血管炎为病理基础的慢性、进行性、复发性、多系统损害的疾病。以口腔、外阴溃疡、眼炎、皮肤损害为临床特征。该病在我国发病率约为14/10万[1]。目前该病没有很好的标准治疗方案。笔者应用沙利度胺、泼尼松联合小剂量环磷酰胺治疗白塞病6例，病情控制满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1  一般资料   选择2000年9月―2009年 1月我院风湿门诊确诊白塞病6例，均符合白塞病1989年国际诊断标准。6例均为女性，年龄30～45岁，6例患者均有低热，体温37.0～38.5℃，6例均有复发性口腔溃疡，4例有复发性外阴溃疡，6例均有双小腿结节性红斑，针刺反应阳性。1例患者曾出现左眼睑周围红斑。1例出现双侧股骨头坏死（在某医院治疗自行停激素9个月后出现双侧股骨头坏死考虑为白塞病血管炎所致）。

1.2  治疗方法  6例患者开始治疗给以沙利度胺25 mg 每日2次、泼尼松30 mg 每日1次,每3周静脉点滴环磷酰胺 0.4 g ，同时辅以补钙药物以防止激素骨质疏松等不良反应。治疗前复查血常规、血沉（ESR）、肝肾功能，每3周复查1次。ESR正常后泼尼松渐减量至10 mg每日1次维持。以后根据病情可4周甚至8周或12周应用1次环磷酰胺，沙利度胺有的可减少剂量为25 mg 每日1次。定期门诊随访至少1年。

1.3 结果  6例患者发热1～2 d消失，口腔溃疡4～6 d消失，结节性红斑3～7 d消失，外阴溃疡5～7 d消失，ESR3～6周恢复正常，其中1例双侧股骨头坏死患者双髋疼痛3个月后明显减轻。后续维持治疗中，病情一直控制良好,无复发。

  2 讨论

白塞病目前尚无公认的有效根治办法。也无标准的治疗方案。多种药物均有效，但停药后大多易复发。治疗的目的在于控制现有症状，防治重要脏器损害，减缓疾病进展。沙利度胺是20世纪50年代由德国开发应用的药物，由于出现严重不良反应（致海豹肢畸形儿）而被限制使用，后来经过医药学专家的研究发现其具有免疫抑制和免疫调节作用，有较好的抗炎和抗风湿作用。是一种肿瘤坏死因子抑制剂，可抑制血管生成。Sayarlioglu等[2]应用沙利度胺治疗1例对秋水仙碱、硫唑嘌呤和甲基波尼松龙无效的反复肠穿孔的白塞病的患者，100 mg每日1次，治疗2周症状消失，4个月无复发。Letsinger等[3]采用阶梯治疗方法治疗复发性口腔溃疡，首先应用秋水仙碱，无效者加用氨苯砜，再无效则改用沙利度胺，1个月后溃疡消失。多数研究证明，沙利度胺对本病的口腔和生殖器溃疡治疗起效迅速，并能使复发时间延长或复发后再用沙利度胺仍有效且用量减少[4-5]。

中华医学会风湿病学会发布的白塞病诊断治疗指南 [6]提出：在急性中枢神经系统损害或肺血管炎、眼炎时，才使用环磷酰胺，并与泼尼松联合使用。可口服或大剂量静脉冲击治疗（每次用量0.5~1.0 g/O体表面积，每3~4周1次）。欧洲抗风湿联盟建议在白塞病大血管受累（有急性深静脉血栓形成的白塞病患者，有肺动脉或外周动脉瘤的白塞病）、脑实质受累时，使用环磷酰胺[7]。但笔者在治疗中发现这6例并无明显内脏受累的白塞病患者，应用小剂量环磷酰胺后，可很快撤减激素，也可减少沙利度胺的剂量，从而减少两药的不良反应。并在以后的维持治疗中，能很好的控制病情。治疗过程中，未出现明显的不良反应。因此，笔者认为，沙利度胺、泼尼松联合小剂量环磷酰胺可作为白塞病的治疗方案。但本研究观察的患者例数较少，有必要大样本的病例治疗观察，以证明此治疗方案的可靠性。

【参考文献】

1  董怡.贝赫切特病[M]. 蒋明，David Yu. 风湿病学. 北京：华夏出版社，2004：1194-1203.

2　Sayarlioglu M, KotanM C, Topcu N, et al . Treatment of recurrent perforating intestinal ulcers with thalidomide in Behçet's disease [J]  . Ann Pharmacother, 2004, 38 (5) : 808-811.

3　Letsinger JA, Mccarty MA, Jorizzo JL. Complex aphthosis : a large case serieswith evaluation  algorithm and therapeutic ladder from topicals to thalidomide[J] . J Am Acad Dermatol, 2005, 52 (3 Pt 1) : 500-508.

4  Mascaro JM, Lecha M, Torras H. Thalidomide in the treatment of recurrent, necrotic and giant mucocutaneous aphthae and aphthosis [J]. Arch Dermatol, 1979, 115(5):636-637.

5  Hamuryudan V, Mat C, Saip S,, et al.Thalidomide in the Treatment of the Mucocutaneous Lesions of the Behcet Syndrome[J]. Annals of Internal Medicine，1998，128（6）：443-450.

6  白塞病诊治指南(草案) [J].中华风湿病学杂志,2003 ，7(12) ：762-764.

7  Hatemi G, Silman A, Bang D, et al . EULAR recommendations for the management of Behcet disease[J].Ann Rheum Dis ，2008， 67(12): 1656-1662.