肠易激综合征(irritable bowel syndrom , IBS) 是一组以腹痛、腹胀、排便习惯与性状改变为主要症状而又缺乏形态学和生化异常改变可资解释的征候群,胃肠动力和内脏感觉异常是其病理生理基础。IBS 的临床治疗仍以药物为主,主要用于调节胃肠动力、纠正内脏感觉、改善中枢情感及恢复正常肠道菌群等。
一、调节肠道动力的药物郑州大学一附院消化内科陈香宇
1、选择性钙离子拮抗剂
a、匹维溴胺 主要阻断肠平滑肌细胞Ca2 + 内流,抑制乙酰胆碱释放,发挥松弛平滑肌作用,并抑制胃-肠反射,纠正胃肠运动异常。国外一项包括1 537例IBS 患者使用匹维溴胺(50 mg , tid)的多中心研究显示,83 %患者腹泻症状消失,92 %的患者便秘症状减轻,84 %的患者各种症状完全消失,证明对缓解腹痛、腹胀、腹泻及便秘有较好的疗效。匹维溴胺可抑制右半结肠转运,减慢右半结肠排空,因此更加适合治疗腹泻型IBS。
b、多离子通道调节剂 IBS 患者结肠平滑肌细胞兴奋性不同导致临床症状的多样化,多离子通道调节剂就是通过作用于细胞膜的K+ 、Na + 、Ca2 + 等多个离子通道来调节肠平滑肌运动功能。马来酸曲美布汀具有调节肌间神经丛非胆碱能兴奋性神经μ 、κ和δ受体的复杂作用,并可直接作用于平滑肌细胞上的K+ 、Ca2 + 通道,从而实现对肠道平滑肌的双向调节。
2、促动力药物
a、西沙必利:主要选择性作用于肠52HT4受体,促使肠肌间神经节后胆碱能神经释放乙酰胆碱,增加全胃肠道推进性收缩运动。目前主要用于反流性食管疾病,但最近研究显示它可用于单纯便秘或以便秘为主的IBS 患者。其应用要注意QT 间期延长及心律失常等不良反应; b、替加色罗:一种被认为有广阔应用前景的药物,能调节内脏感觉敏感性,对肠道的促动力作用比西沙比利更强,目前主要用于便秘型为主的女性IBS 患者短期治疗。
虽然这两个药物疗效较好,但他们有可能引起严重的心血管事件,如心跳骤停,已被FDA、SFDA(中国食品和药品监督管理局)禁止使用。
3、泻剂
通过增加肠内容物容积、水分和刺激肠壁神经而促进结肠的蠕动,增加排便次数。主要有润滑性泻剂(如石蜡油、开塞露等) 、容积性泻剂( 如车前子类、甲基纤维素、果胶、燕麦麸等) 、渗透性泻剂(如聚二乙醇4000 、乳果糖、山梨醇等) 和刺激性泻剂(如蓖麻油、潘泻叶等) 。聚二乙醇不影响结肠转运时间和肠道的生化环境,安全性好,特别适合于老年人、心肝肾功能不全与糖尿病患者。乳果糖适用于老幼妇儿和孕妇等各个年龄组的慢性功能性便秘患者,尤其是患肝性脑病者更为合适。
4、止泻药
a、吗啡类衍生药物 临床以洛呱丁胺(易蒙停)最为常用,主要作用于肠壁阿片肽κ受体,抑制肠蠕动、增加肠对水和离子的吸收,提高肛门括约肌的紧张性,从而明显地改善腹泻及排便急迫感,但该药很少能缓解腹痛,并可能加重腹胀。一般排便后口服,每次2 mg ,每日不超过8~16 mg ,以免引起严重便秘。b、双八面体蒙脱石(思密达) 可恢复并维护黏膜屏障,同时吸附毒素与病菌,特别适合小儿急性腹泻。
二、纠正内脏感觉异常的药物
a、5-羟色胺3 型(5-HT3 ) 受体拮抗剂
阿洛斯琼是近年研究最多的选择性5-HT3 受体拮抗剂,能缓解非便秘型IBS女性患者腹痛及腹部不适、减少排便次数,促进粪便成形,目前仅限于女性IBS 患者。
b、低剂量抗抑郁药
主要用于治疗难治性肠易激综合症!
包括三环类抗抑郁药(如阿米替林、曲米帕明、地昔帕明等) 和选择性5-HT 再摄取抑制剂(如帕罗西汀、氟西汀,瑞美隆等) 。普遍认为低剂量的三环类抗抑郁药可成功治疗IBS,但三环类抗抑郁药不良反应严重而不为患者长期使用。5-HT 再摄取抑制剂不仅能加速肠道转运,降低内脏敏感性,显著改善难治性IBS 患者生活质量和临床症状,而且不良反应较三环类少,服用方便(1 片/ d),所以临床应用有增多趋势。但该药起效慢(2 周),疗程长(3~4 月),其治疗IBS 的有效性和机制也有待进一步深入研究。
有研究发现,在早期,服用黛力新可迅速改善症状(第一周,早晨服1片,1次/天,效果不佳,改为早晨、中午各一片),可以补偿抗抑郁药起效慢的缺点疗效确切!
三、微生态制剂
很多研究显示部分:IBS 患者的发病与肠道菌群紊乱有关。目前临床治疗IBS 的微生态制剂主要有: 丽珠肠乐(双歧杆菌) 、整肠生(地衣芽胞杆菌) 、培菲康(双歧杆菌、嗜酸乳杆菌及肠球菌) 、金双歧(长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌) 、贝飞达(长双歧杆菌、嗜酸乳酸杆菌、粪肠球菌、双歧因子) 等。有关益生菌治疗IBS 的经验报道不少,但可靠的循证医学证据仍有限。
IBS 作为临床一种常见多发病,其发病机制复杂,药物治疗主要采用针对不同IBS 类型和不同个体的综合治疗。尽管一些药物如匹维溴胺、曲美布汀、低剂量抗抑郁药、黛力新等显示出了一定的疗效,但对于它们不良反应和长期效果的研究还不够深入,对于一些难治型IBS 病例还没有确切有效的手段,因此还有望进行更多的基础研究和多中心大规模的临床研究,开发出更加有效的药物和方法。相关文章
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