罗伟  余湛  张钦华等

　　1．华南肿瘤学国家重点实验室    广东 广州510060

　　2．中山大学肿瘤防治中心放疗科  广东 广州510060中山大学附属肿瘤医院放疗科罗伟

　　目的：I期临床试验究探讨Docetaxel、Cisplatin（DDP）与5-Fluorouracil（5-Fu）诱导化疗结合同期调强放化疗治疗局部区域晚期鼻咽癌的有效剂量。II期临床试验进一步评价该方案的安全性、有效性及疗效。

　　材料和方法：选择III、IVa和IVb期 (2002 UICC分期)初治鼻咽癌患者入组，先给予诱导化疗，诱导化疗的给药方式为Docetaxel60 mg/m2 day1、DDP60 mg/m2 day1，5-Fu持续120h静脉灌注，初始剂量450 mg/(m2・day)，按50 mg/(m2・day)剂量递增，每3周一程，共3程。第3程化疗3周后给予调强适形放疗（intensity-modulated radiotherapy，IMRT），同期化疗为DDP单药80 mg/m2，每三周一程，共2-3程。调强放疗原发灶GTV分为两部分勾画，GTVpost-IC按诱导化疗后影像学可见的肿瘤大小勾画，GTV pre-post-IC为原肿瘤侵犯，诱导化疗后肿瘤消退的区域，分别给予68Gy和63Gy，临床高危区（CTV60）和低危区（CTV54）分别给予60Gy和54Gy。I期临床试验中，确定5-Fu最大耐受剂量（maximum-tolerated dose ,MTD），并在II期临床试验中进一步观察该模式治疗下肿瘤局部区域控制、远处转移和正常组织毒性的情况。

　　结果：2007年11月至2009年7月共30例患者完成了治疗。其中通过12例患者治疗确定了TPF诱导化疗方案的剂量： Docetaxel60 mg/m2 day1、DDP60 mg/m2 day1、5-Fu 550 mg/(m2・day) day1-5，120h静脉灌注。剂量限制性毒性（dose-limiting toxicity ,DLT）表现为粘膜反应及腹泻。共24例患者接受了该剂量水平治疗，其中Ⅲ期12例、IVa期5例和IVb期7例，22例患者完成了3程诱导化疗，2例病人因化疗毒性，只完成1程诱导化疗，全部患者均按计划完成同期放化疗。3程诱导化疗的完成率为91.6％,诱导化疗总反应率达100%，鼻咽病灶和颈部淋巴结完全缓解率达31.8%(7/22)，同期放化疗结束时鼻咽病灶和颈部淋巴结完全缓解率达81.8%，治疗结束后3个月鼻咽病灶和颈部淋巴结完全缓解率达100%。未见诱导化疗拖延放疗时间，诱导化疗未加重同期放化疗毒性反应。经中位随访期9个月的随访，22例患者局部区域控制率为100％，未见远处转移。

　　结论：TPF诱导化疗方案作用于局部晚期鼻咽癌患者，具有较高近期反应率，化疗相关毒性可耐受，剂量限制性毒性为粘膜、腹泻反应。与同期调强放化疗结合治疗局部晚期鼻咽癌有较好的近期疗效，诱导化疗未加重同期放化疗毒性反应。