多发性骨髓瘤主要诊断依据为骨髓穿刺以及M蛋白的检测。 多发性骨髓瘤的诊断，应该根据临床的表现进行判断。常见的临床表现是骨痛及骨质的损害和破坏，有些患者还会表现为病理性的骨折。此外，部分患者还会出现贫血及肾功能的损害，或者高钙血症、皮肤的淀粉样变以及脏器的异常肿大等并发症。多发性骨髓瘤是单克隆免疫球蛋白增多，需对单克隆免疫球蛋白进行鉴定，然后进行综合的诊断。