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十二指肠溃疡的疼痛常发生在上腹部偏右侧，并可向背部以及胸部放射。十二指肠溃疡患者疼痛往往发生在胃的排空状态，如早餐后2-3h开始出现上腹痛，可持续到午餐后才能够缓解，午餐后2-4h疼痛复发。
也可在睡前或者半夜出现疼痛，称为饥饿痛，进食或者服用抗酸药，疼痛能够缓解，所以十二指肠溃疡疼痛的规律是疼痛、进食、缓解。疼痛一般是钝痛、灼痛、胀痛，部分患者会表现为剧痛，部分患者还会出现厌食、嗳气、反酸、上腹部胀满不适、恶心、呕吐以及消化不良的症状。少数患者因为治疗不及时会并发消化道出血以及穿孔，对于消化性溃疡，疼痛还会有季节性发作，一般好发在冬秋和冬春交接之时，发作时上腹部呈节律性的疼痛，在精神刺激、饮食调节、疲劳等多种因素影响下会有发作。
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