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白肺的发病原因，可以分为肺内因素和肺外因素，包括肺炎、非肺炎性感染性中毒症，以及胃内容物吸入、大面积创伤，另外还包括肺挫伤、胰腺炎，需要注意观察。
如果存在吸入性肺损伤、重度烧伤，以及非心源性休克、药物过量、输血相关急性肺损伤、肺血管炎、溺水等，也可能会诱发白肺。
白肺发病的原因还有很多，引起白肺的本质是多种炎症细胞，比如巨噬细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞、血小板及其释放的炎症介质和细胞因子，介导的肺脏炎症反应。
白肺是全身炎症反应综合征的肺部表现，全身炎症反应综合征是指机体失控的自我持续放大和自我破坏的炎症瀑布反应。机体以全身炎症反应综合征同时启动的一系列内源性抗炎介质和抗炎性内分泌激素引起的抗炎反应，称为代偿性抗炎症反应综合征。
如果这两个系统在疾病发展过程中平衡失调，则会导致多器官功能障碍综合征。炎症细胞和炎症介质是启动早期炎症反应和维持炎症反应的两个主要原因，在引起白肺的发生发展中起到关键的作用。
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