老年人贫血

    发布时间:2016-04-29   来源:中华康网   

  由于老龄人口在21世纪将要达到空前水平,贫血已经成为影响老年人生活质量和预期寿命的全球问题,将要占有更多的健康资源。因此了解和掌握老年人贫血的一般和特殊的病因学、临床表现、实验室检查、诊断和治疗的特点将有助于老年科医师更好地为老年患者服务,以提高其生存质量、延长生存期、减轻病痛及合理地分配医疗资源。

  常引起老年人的贫血的病因有:

  1、造血原料缺乏

  包括铁、维生素B12、叶酸等缺乏。除饮食因素外,胃肠道病变、胃及空肠切除、胰腺病变、药物应用干扰等,均可造成造血原料缺乏,导致贫血。缺铁性贫血表现为小细胞低色素性贫血,营养性巨幼细胞贫血系大细胞性贫血,有时因铁、维生素B12、叶酸均缺乏而导致混合性贫血。

  2、炎症性贫血

  过去被称为慢性病性贫血,常见于慢性感染、风湿性疾病、恶性肿瘤以及其他一些慢性疾病。从生化水平看,其特征是血清铁、总铁结合力减低,血清铁蛋白增高。尽管炎症性贫血的病因被归为红细胞寿命缩短、与铁代谢相关的红细胞生成异常以及红系前体细胞对促红细胞生成素(EPO)的进行性抵抗,这三种机制在贫血发生中各自所起的作用和相互关系尚不清楚,也许有某种潜在的共同途径将他们联系在一起。

  衰老及与衰老相关的并发症与促炎细胞因子水平缓慢增加有关,这些促炎因子包括TNFα、IL-6、IL-1β、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、急性期蛋白等。MIF由巨噬细胞和T淋巴细胞分泌,具有广泛免疫活性,在宿主有炎症性疾病时明显增高。MIF作用于巨噬细胞,使其释放很多促炎症介质,如IL-6,并可在上游调控TNFα的分泌。MIF和TNFα都可减少红系集落的形成,MIF可能与疟疾贫血的发病机制有关,TNFα、IL-6、IL-1β、MIF的基因具有功能性多态性,这种多态性的存在会影响细胞因子的表达水平。

  TNFα基因多态性与重症疟疾和麻风病的易感性相关,还可以预测类风湿性关节炎患者对抗TNF治疗的疗效。高活性的MIF等位基因与炎症性关节炎、炎症性肠病和结节病有关。IL-6基因多态性对许多与贫血有关的良恶性疾病的表现型产生影响。

  自从发现了铁调素(Hepcidin),人们对炎症性贫血的认识就发生了改变。铁调素是一种由肝脏合成的调节铁代谢的关键因子。它可以阻止肠道对铁的吸收并抑制巨噬细胞释放铁。除非静脉应用铁剂治疗,转基因小鼠铁调素过量表达会因铁缺乏导致围产期死亡。而铁调素基因敲除小鼠会发生严重铁过载。因血清铁蛋白升高、血清铁和总铁结合力降低而诊断为炎症性贫血的患者,其铁调素水平升高。而且,因输血而导致铁负荷过重的患者,其铁调素水平亦升高。

  铁调素合成的调节很复杂,包括许多炎症介导的细胞通路,铁调素是一种由IL-6诱导生成的急性期反应蛋白,在急性和慢性炎症中参与红细胞生成的铁代谢调节。但有证据表明,贫血也可能由铁调素非依赖性促炎通路介导,例如TNFα。铁调素在缺氧时下调,近期研究表明炎症性贫血患者接受大剂量EPO治疗有效的同时伴有铁调素降低。

  瘦素是一种与炎症、机体脂肪量及能量代谢有关的脂肪因子,其可通过JAK2/STAT3信号转导通路诱导铁调素生成,提示肥胖与炎症和铁代谢平衡有潜在联系。瘦素基因多态性影响其表达,低瘦素水平与老年人红系前体细胞对EPO的反应降低有关。

  有研究发现,老年人中维生素D缺乏者贫血概率增加了近60%,其中,炎症性贫血者最多见,即患炎症性贫血的风险在维生素D缺乏者明显增高。维生素D治疗老年炎症性贫血的有效性及机制有待进一步探讨。

  3、促红细胞生成素(EPO)不足

  约30%的老年人贫血是由于EPO绝对或相对不足所致,肾脏病变所致EPO产生不足的肾性贫血较多见,贫血是慢性肾功能不全“必有”的症状。全身慢性疾患,如类风湿性关节炎、慢性感染时EPO产生不足或对EPO不敏感导致的老年人贫血也常见。

  EPO是影响红细胞生成的主要细胞因子,在贫血发生时通过缺氧刺激诱导产生。造血干细胞对EPO反应降低是老年性贫血的发病机制之一。随年龄增长,造血干细胞对EPO的抵抗进行性增加。其机制可能是

  (1)炎症因子导致正常EPO依赖性细胞通路障碍;

  (2)其他年龄相关并发症或肾功能下降导致机体对贫血缺氧的反应性降低;

  (3)上述机制的共同作用。某些患者表现出EPO不足,另一些患者,由于铁调素表达充分导致了经典型炎症性贫血的发生。联合应用EPO与铁剂成功治疗某些炎症性贫血患者的经验,支持了上述观点。

  4、恶性肿瘤

  老年人恶性肿瘤所致贫血中,以消化道肿瘤及造血细胞肿瘤为多见。消化道肿瘤可因长期少量慢性失血或急性大出血,导致贫血,特别是缺铁性贫血。因此对于老年男性或绝经后妇女一旦出现缺铁性贫血的表现,一定要追查原因,特别要除外消化道肿瘤。另外,造血细胞肿瘤如白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤等在老年人是多见的,急性粒细胞白血病发病的中位年龄为65岁,且其发病率随年龄增加而增加。

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