IgA肾病主要影响青壮年人，也能在儿童和老年人中发生。此病的临床症状谱十分宽泛，从无症状性镜下血尿到持续性蛋白尿合并肾功能急剧恶化为特征的严重表现都可以出现。IgA肾病的确诊需要肾脏活检，疾病被定义为在免疫组织学上肾小球有大量免疫球蛋白A（IgA）沉积。根据最近的共识，IgA至少在强度上有1+，而在大多数病例中是2+或更多，并且在肾小球内是弥散分布的。典型表现是肾小球内有明显的IgA染色伴有微弱的IgG和或IgM。沉积物的组成主要是IgA1亚型的多聚IgA。来自于已发表的13项肾活检的系列的2249例患者的研究表明，100%的病例IgA呈阳性，43%的病例IgG阳性和54%的病例IgM阳性。在大多数病例中我们观察到λ轻链染色强度高于κ轻链，反映出血液循环中IgA1-λ占主要成分。天津医科大学总医院肾脏内科郑振峰

　　IgA肾病组织学特征呈现多样性可以看到大多数免疫复合物介导的增殖性肾小球肾炎。这其中包括光镜下没有或轻微异常的病变，系膜区细胞增生（定义为在3微米层厚的组织学切片下每个系膜区有4个或更多的细胞），局灶性毛细血管内增殖（受累肾小球小于50%），弥漫性毛细血管内增殖（受累肾小球超过50%），坏死性和新月体病变，更为少见的，膜增殖性损伤类型。红细胞管型可能与急性肾小管损伤有关。在病变的慢性阶段，病理变化会从局灶或弥漫节段进展为球性肾小球硬化，同时伴有肾小管萎缩和肾间质纤维化。

　　电镜下检查可发现，IgA肾病中肾小球内的电子致密物主要位于系膜区，有时会在内皮下而在更严重的病例下罕见有上皮下的沉积。系膜区的沉积物趋向于集簇状覆盖在肾小球基底膜上。肾小球基底膜可以表现为局部变薄，断裂和重构，这些变化可能是血尿的来源。

　　过敏性紫癜肾炎实际上是伴有肾脏表现IgA血管炎全身系统的表现，主要在青少年人群中出现。这种疾病的典型表现是呈四分体形态可触及的紫癜，关节疼痛，腹痛和肾脏疾病。尽管过敏性紫癜肾炎在儿童中常常是自限性，但在成人病例中常常可见到持续性蛋白尿和慢性或进展性肾功能丧失。肾脏疾病在组织学表现上类似于IgA肾病，但发生严重病变如肾小球坏死和新月体的机率更多。相对应的情况是，过敏性紫癜肾炎相比IgA肾病肾小球纤维蛋白染色阳性率更高。

　　既往IgA肾病的探索性分级系统包括Lee氏分级和Haas分级，这些分级是基于增殖和硬化的类型和严重程度，类似于狼疮性肾炎的世界卫生组织分级。由超过40位代表国际IgA肾病协作网和肾脏病理学会的肾脏病学者组成的工作组开发的牛津IgA肾病分级系统，是第一项独特的具有循证学特征的分级量表。它试图确定那些可重复性的组织学特征，而这些特征在大样本疾病队列中可以预测出已知的疾病进展结果，因此它代表的是一记分系统而不是一个全面的分级系统。用于开发此记分系统的患者队列来自于欧洲、北美和亚洲的265例IgA肾病的病例，其中78%为成人。由于此研究排除了蛋白尿小于每天0.5g的病例，初始肾小球滤过率（eGFR）小于30ml/min/1.73m2的病例，肾活检完成后12个月内进展为终末期肾脏病（ESRD）的病例，因此病变极为轻微的病例，急骤进展的肾小球肾炎和重度的慢性肾脏病的患者不能应用这一记分系统。有3项重复性好的组织学特征与肾功能下降速率和肾脏生存终点事件独立相关（定义为eGFR下降大于50%或ESRD）。这些特征被称为弥漫系膜细胞增殖（M），节段性肾小球硬化（S）和肾小管萎缩/间质纤维化累积皮质面积超过25%（T）。肾小管萎缩/间质纤维化累积皮质面积超过50%时预示了更严重的预后结果。毛细血管内细胞增殖（E）提示免疫抑制治疗有效。MEST（M，系膜细胞增殖；E，毛细血管内细胞增殖；S，节段性肾小球硬化/粘连；T，肾小管萎缩/肾间质纤维化）计分系统应用了下列的命名记录方法，M0和M1表示系膜细胞累积小于等于50%和大于50%，E0和E1表示没有毛细血管内细胞增殖和至少有1个肾小球内出现毛细血管内细胞增殖，S0和S1表示没有节段性肾小球硬化/粘连和至少有1个肾小球出现节段性肾小球硬化/粘连，T0、T1和T2表示肾小管萎缩/肾间质纤维化累积皮质面积分别为小于等于25%，26-50%和大于50%。牛津计分系统的缺陷是无法完全处理新月体影响和特异性免疫荧光学特征，例如周围毛细血管壁同时沉积IgA和IgG。

　　已经有大量的研究试图验证MEST病变计分系统的预测价值，这些验证研究的队列各自独立的来源于北美，欧洲和亚洲，包括部分的儿童病例。这些研究利用单变量和多变量分析从总体上验证了不同组分下的预测价值，但研究之间也存在一些差异。一项基于纳入了3893例IgA肾病的16项回顾性队例研究的荟萃分析验证了M，S和T病变的预测价值，但没能证实E病变的预测价值。尽管E计分与疾病预后关联最弱并且呈现出最明显的异质性，但T计分在所有的研究队列中被一致认为是预测肾脏不良预后的预测因子。另外，16项研究中的5项研究（4项亚洲和1项欧洲研究共纳入1487例患者）检测了新月体与临床预后的关系，这些研究的荟萃分析显示出C计分（定义为存在新月体）与进展出肾功能衰竭密切相关。最近发表的VALIGA研究（欧洲IgA肾病牛津分型验证试验）纳入了欧洲13个国家的1147名患者。此项研究再次证实了不同表现类型的肾脏病变中M，S和T病变的预测价值。而E计分再次被证实与预后结果没有相关性。然而，这些变量之间的关系例如E计分与临床结果的关系会因为接受免疫抑制治疗变得复杂和令人困惑，因为所有发表的验证性研究都是基于回顾性观察研究数据。

　　总而言之，牛津计分系统代表了预后评估和标准化诊断方面的重大进步，但也有必要对这一计分系统进行改良以增强它的评估预后的实用性。更加明确的计分系统的评估需要相当大样本量的随机对照试验使得治疗决策不是基于病理学。TESTING研究可能是目前唯一有机会在去除内在治疗偏倚影响后验证和改良这一计分系统的研究。