双相障碍是精神科的常见病和多发病，国外研究资料显示心境障碍的终生患病率为5.5%-7.8％。双相障碍不仅存在明显的情绪障碍，有研究表明双相障碍的患者还存在明显的认知功能障碍。这种认知功能障碍不仅存在于躁狂相和抑郁相，也可见于处于缓解期的患者。认知功能障碍主要表现在注意力的维持、记忆和执行功能（如解决问题的能力）不同，研究发现认知功能的损害程度与患者的社会功能和预后相关。上海市精神卫生中心精神科焦玉梅

　　国内外治疗双相障碍最主要的的方法是使用心境稳定剂，它对于躁狂和抑郁症状都有治疗作用，并且还可预防复发。目前，常用的心境稳定剂包括锂盐、抗癫痫药和非典型的抗精神病药（主要包括利培酮、奥氮平、喹硫平等）。有研究发现使用锂盐和抗癫痫药本身可能影响双相障碍患者的认知功能，他们对认知功能影响大小的顺序为卡马西平）丙戊酸钠〉托吡酯〉碳酸锂〉奥卡西平〉拉莫三嗪。而非典型的抗精神病药物治疗双相障碍的研究发现，镇静作用较小的喹硫平与利培酮相比，对认知功能的影响更小。尚未发现关于奥氮平对于双相患者认知功能影响的研究，并且缺乏针对急性期治疗的研究。

　　脑源性神经营养因子（BDNF，Brain-Derived Neurotrophic Factor）是神经营养素家族（neurotrophin family）的成员之一。体内和体外实验显示，神经营养素不仅对胚胎神经元的发生、发育和存活具有调节作用，而且对发育成熟的神经元正常功能维持、各种脑损伤时神经元修复和挽救退行性变的神经元有重要作用。有研究显示，BDNF基因对于双相障碍的认知功能有重要意义。

　　本研究欲了解奥氮平对躁狂发作患者认知功能的改善作用及其与脑源性神经营养因子（BDNF）基因多态性关系，旨在探索奥氮平在治疗急性躁狂发作时对认知功能的改善作用以及BDNF不同基因型对双相障碍的认知功能的影响和对疗效的预测意义。

　　本研究研究目的:

　　1、了解奥氮平在治疗急性躁狂发作时对认知功能的改善情况。

　　2、了解BDNF多态性对奥氮平治疗的临床疗效和认知功能改善情况的预测作用

　　研究招募对象：

　　年龄18-65岁；

　　符合美国疾病诊断统计手册第四版（DSM-IV）双相障碍中躁狂发作（双相I型）的诊断标准；

　　同意参加本项研究并签署知情同意书。

　　从未服用过心境稳定剂或者抗精神病药物，如曾服用需停药4周以上。

　　但以下情况为排除对象

　　a)严重冲动倾向；

　　b）严重的或不稳定的躯体疾病；

　　c）癫痫病史；酗酒与药物滥用史；

　　d)继发于其他精神疾病或躯体疾病的躁狂发作；

　　e）入组前6月行ECT治疗。

　　研究过程：

　　试验用药品为再普乐（奥氮平）片，由美国礼来医药公司生产，剂型有5mg/日和10mg/日两种，给药途径为口服。根据病情一日一次或一日二次给药，起始剂量为5mg/日，采用自然观察法，1周内将药物增加到有效治疗剂量（奥氮平至少10mg）并在以后的3周内保持不变。最高剂量设定为奥氮平20mg。

　　参加研究后您需要在治疗前和治疗后抽取外周静脉血进行实验室检查（包括血常规，血生化指标）和BDNF基因多态性的分析，同时进行一些躯体检查（如体重、血压、心率、呼吸等的检查）和认知功能检查（主要为威斯康星卡片分类）。治疗前和治疗后每周进行躁狂严重程度、药物不良反应情况的评定。以上检查在研究期间均为免费。研究中您需要遵循医生的指导进行诊治。您有责任报告所有研究期间出现的生理或心理状况变化。

　　整个研究持续4周。您的医生会更仔细地观察您的病情，进行多次全面的诊断分析。研究期间，您将免费服用礼来公司提供的再普乐（奥氮平）。医生会对您的用药情况予以监察。您需要遵循医生的指导进行诊治，归还剩余的研究药物。

　　您的医生，如果他/她认为终止您参加研究符合您的最大利益，不论是否征得您的同意，他/她有权这样做。当终止研究时，您可能被要求进行最终的实验室检查复查和评估。

　　如果您同意参与这项研究，我们将对每位受试者进行编号，建立病历档案。在研究过程中我们需要采集一些您的标本，将由专业人员为您取样，例如从您的胳膊上抽取静脉血20毫升和留取尿液10毫升，共需2次。您的样品仅用于有关心境障碍的研究。

　　风险与不适：

　　对于您来说，所有的信息将是保密的。您的样本采集将严格按照无菌要求操作，标本的采集可能会有一些非常小的风险，包括短暂的疼痛、局部青紫，少数人会有轻度头晕，或极为罕见的针头感染。

　　受益：参加本研究可为您带来如下利益：您将得到系统的治疗和更精心的诊察，您可能得到有效而安全的治疗。研究期间的试验药物和相关的实验室检查是免费的。这项研究会给国内外和您相同疾病的患者带来潜在的益处。

　　作为研究受试者，您有以下职责：提供有关自身病史和当前身体状况的真实情况；告诉研究医生自己在本次研究期间所出现的任何不适；不得服用受限制的药物、食物等；告诉研究医生自己在最近是否曾参与其他研究，或目前正参与其他研究。

　　隐私问题：

　　如果您决定参加本项研究，您参加试验及在试验中的个人资料均属保密。您的血/尿标本将以研究编号数字而非您的姓名加以标识。可以识别您身份的信息将不会透露给研究小组以外的成员，除非获得您的许可。

　　参加过程

　　如果你对本研究有兴趣可以在焦玉梅大夫的个人网页留言，预约面询时间，由于焦玉梅大夫日常门诊患者较多，对于希望加入本研究的患者可以另外约时间预约加号（只需挂普通专家门诊号即可，同时不需要长时间的排队候诊，地点一般都在沪闵路3210号闵行院区），有兴趣者可以在焦玉梅大夫患者咨询区留言预约访谈时间以及相关事宜。