抗惊厥药: 鉴于目前有关偏头痛的病理生理学研究提示,偏头痛包括最初的神经元启动作用和皮质扩散抑制,因此抗惊厥药作为预防偏头痛的又一新选择已越来越受到重视。四川大学华西第二医院小儿科肖侠明
丙戊酸钠: 一项纳入 42 例儿童(7~16 岁)的 IV 级临床研究结果发现,使用双丙戊酸钠一日 15~45 mg/kg 可使 80% 以上的患儿放弃其正在使用的抗偏头痛药物。治疗 4 个月后, 75.8% 的患儿头痛频率减少 50%; 14.2% 的患儿头痛频率减少 75%; 14.2% 的患儿头痛完全消失。其不良反应与癫痫患者服用时相同,包括胃肠道不适、体重增加、 嗜睡头晕和震颤。
第二项针对双丙戊酸钠的标签公开证据分级 IV 级研究纳入 10 例 9~17 岁患儿,治疗剂量为一日 500~ 1000mg。 用药后头痛程度减轻,频率减少。治疗结束时,平均头痛程度从直观模型评分法的 6.8 分减少到 0.7 分。平均头痛发作频率从每月 6 次减少到 0.7 次。平均头痛持续时间从 5.5 小时减少到 1.1 小时。不良反应包括头晕、嗜睡和食欲亢进。本项小规模研究未发现有严重不良反应发生。
育龄女性需慎用双丙戊酸钠。
托吡酯: 一项回顾性证据分级 IV 级研究评估了托吡酯预防儿童偏头痛的疗效,研究纳入 75 例偏头痛非常频繁的患儿,其中 41 例完成了第 2 次随访。治疗剂量为一日(1.4 ± 0.74)mg/kg,头痛发作频率从每月(16.5 ± 10)次减少到(11.6 ± 10)次(P<0.001)。平均头痛程度减轻,持续时间缩短,伴随症状也减少。不良反应包括认知改变(12.5%)、体重减轻(5.6%)和感觉异常(2.8%)。
左乙拉西坦: 一项回顾性证据分级 IV 级研究评估了左乙拉西坦预防儿童偏头痛的疗效和安全性,研究纳入 19 例平均年龄 12 岁的患儿。患儿接受左乙拉西坦一日 2 次,每次 125~250mg,平均疗程 4.1 个月。
头痛平均发作频率从每月 6.3 次减少到 1.7 次(P<0.0001< span="">)。52% 的患儿头痛发作减少。82.4% 的患儿未见不良反应,10.5% 的患儿因嗜睡、头晕和易怒等不良反应而终止治疗。
钙拮抗剂 : 钙拮抗剂可能通过选择性抑制脑血管平滑肌上的血管活性物质而发挥作用。
尼莫地平:一项交叉对照证据分级 I 级研究纳入 37 例年龄 7~18 岁的患儿。与安慰剂组相比,尼莫地平 10~20mg 的疗效在治疗的 2 个阶段并未获得一致的结果。治疗第一阶段,用药组和安慰剂组无显著差异。尼莫地平组头痛发作频率从每月 3.3 次减少到 2.8 次,安慰剂组从 3.0 次减少到 2.5 次。治疗第二阶段,尼莫地平组头痛发作频率明显减少,但头痛持续时间无改变。仅有 0.08% 的患儿出现轻度腹部不适,无其他不良反应。
3.5.2 氟桂利嗪
已有研究评估了钙拮抗剂氟桂利嗪预防偏头痛的疗效。一项针对氟桂利嗪一日 5mg 的双盲安慰剂交叉对照证据分级 I 级研究(63 例)证实,与安慰剂组相比,氟桂利嗪组头痛发作频率明显减少(P<0.001< span="">),平均头痛持续时间明显缩短(P<0.01< span="">)。主要不良反应是嗜睡(9.5%)和体重增加(22.2%)。
一项包括 12 例患儿的标签公开证据分级 IV 级临床研究结果显示,在 6 个月的随访期中,8 例患儿的头痛发作频率减少了 75%~100%。另一项随机研究比较了氟桂利嗪、二甲替嗪和安慰剂的疗效。结果显示,80%~93% 的患儿临床症状改善,3 组间无统计学上的显著差异。
一项证据分级 II 级的研究比较了氟桂利嗪和普萘洛尔 的疗效。结果显示,2 组患者头痛发作频率均减少,但无统计学上的显著差异。仅有 2 项研究详细说明了氟桂利嗪的不良反应,包括镇静(9.5%)和体重增加(22.2%),但上市后研究有椎体外系不良反应的报道。
3.6 结论
一项证据分级 I 级的研究针对钙拮抗剂氟桂利嗪,结果提示,其可能对预防儿童偏头痛有效。目前尚无足够证据(证据分级 IV 级)以确定抗组胺药赛庚啶、抗抑郁药阿米替林和抗惊厥药双丙戊酸钠、托吡酯和左乙拉西坦能有效预防儿童偏头痛。针对普萘洛尔和曲唑酮的 Il 级研究结果尚不一致。
与安慰剂相比,可乐定(证据分级 II 级)、苯噻啶(证据分级Ⅰ级)和尼莫地平(证据分级Ⅰ级)未显示出更明显的疗效,不推荐使用。
一项最新的 Cochrane 数据库医学文献回顾也得出结论,钙拮抗剂氟桂利嗪是唯一经过严格对照研究,并证实为有效的儿童偏头痛预防药物。目前亟需方法学上可靠的随机对照研究,以有效预防儿童偏头痛。
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