心房颤动的抗凝治疗-预防血栓栓塞事件

    发布时间:2015-12-19   来源:中华康网   

  一、房颤的分类

  房颤是脑栓塞事件的主要原因,75%的房颤病人并发脑血管事件。。

  房颤的分类没有统一意见,一般分为阵发性(paroxysmal)和慢性(chronic)房颤,一般建议将7天作为区别阵发性和持续性房颤的分界点(cut-off point)。北京大学人民医院心血管内科许俊堂

  在阵发性房颤,如果一次发作持续的时间超过48小时,那么称为持续性(persistent)房颤。房颤持续超过此时限,复律前必须正规抗凝。

  永久(permanent)房颤指房颤持续存在,复律无效或者复律后很快复发。

   

  二、房颤发生脑栓塞的流行病学

  房颤的发生明显和年龄相关,40岁以后房颤发生开始增加,65岁以后开始显著增加,老年人房颤发生率约7-14%。Framingham研究显示,非风湿房颤栓塞风险是对照的5.6倍,而风湿性房颤的发生率是对照的17.6倍。非风湿房颤占缺血性脑卒中事件的15~20%(参见表1)。

   

  表1 Framingham研究(1982年)

  年龄

  50~59岁

  80~89岁

  房颤的发生率

  0.5%

  8.8%

  脑卒中的发生率

  1.5%

  30%

   

  虽然有资料显示慢性房颤的栓塞发生率(每年6%)高于阵发性房颤(每年2~3%),但对此还没有一致的结论。多数研究估计,非风湿房颤栓塞的风险是每年5%,年轻人发生率明显减低。5项随机对照试验的汇总分析显示,房颤类型(阵发或者持续)和持续时间对栓塞风险无重大影响。房颤发生栓塞的风险可能在房颤后早期、房颤后1年内和复律后早期较高。

  在老年人,房颤相关的脑血管事件发生率明显增高,50~59岁人群占全部脑血管事件的6.7%,80~89岁占36.2%。约有一半房颤相关的栓塞发生在75岁以上的老年人。

  大约25%房颤相关的脑卒中是由于脑血管本身的病变引起,而不是由于血栓栓塞或者主动脉弓的粥样硬化斑块引起。

   

  三、房颤与脑栓塞

  房颤病人缺血性脑卒中的危险增加,与房颤相关的脑卒中常常病情严重,预后不佳。一项回顾性研究显示,71%的脑栓塞在观察随访的6周内死亡或遗留有严重的神经系统症状。两项前瞻性研究显示,房颤病人发生脑卒中,致死或者致残的比例分别有63%和44%。

  房颤是最常见的脑栓塞栓子的潜在来源,房颤导致的脑栓塞占全部缺血性脑卒中的20%。脑栓塞其它的栓子来源包括:左室附壁血栓;器质性二尖瓣疾患(包括粘液瘤或瓣环钙化);累及脑血管(颅内或颅外)或胸主动脉的动脉粥样硬化。

  一些早期的观察性研究显示,脑卒中发作后的头2周内,再次缺血性脑卒中的风险是10%~20%。但这些研究和其他研究也显示,栓塞性的脑梗死向出血转化的机率较高,一些研究报告了与肝素抗凝相关的有症状的脑出血。国际脑卒中试验(International Stroke Trial)房颤亚组的分析显示,固定剂量的皮下普通肝素减少缺血性脑卒中的复发,但这一获益被同时增加的脑出血抵消。

   

  四、口服抗凝药物及其监测

  主要是香豆素类抗凝药物,临床常用的有可密定和华法林。

  中国人一般从每日3mg开始,>75的老年人适当减量,必须监测国际标准化比值(INR)调整用药剂量。

  (一)、国际标准化比值

  INR中文称为国际标准化比值,是从凝血酶原时间(PT)和测定试剂的国际敏感指数(ISI)推算出来的,INR=(病人PT/正常对照PT)ISI,采用I NR使不同实验室和不同试剂测定的PT具有可比性,便于统一用药标准。

  (二)、用药的调整

  用药前必须测定INR,用药3~4天和1周各1次,1个月内1周1次,连续2次INR在正常范围后过渡到1个月1次。

  如INR低于或者高于治疗的目标范围,应适当增加或者减少可密定的剂量,每次增加或者减少的剂量为每日0.5~1mg。

  嘱咐病人,如遇到可以改变INR的情况,或者发生出血等不良反应,应及时就诊,并测定INR。

  (三)、影响INR的因素

  许多因素,包括旅行、膳食、环境、身体状况、患其他疾病和用药,都会使INR发生变化。

  当有影响用药的因素存在时,如感冒病人服用阿司匹林,因故停用药物或者服药不规则时,应额外多做几次INR,以便及时调整药物剂量,维持INR在治疗的目标范围以内。

  (四)、口服抗凝药物的效果与安全性

  如采用INR监测和调整用药,口服抗凝药物非常安全,严重出血与口服阿司匹林的发生率差不多,出血事件与监测时INR增高及年龄相关。

  调整INR在2.0~3.0,既能保证抗栓效果,又最大限度地减少出血危险。

  观察发现,INR小于2.0抗栓作用减弱,缺血性脑卒中明显增加;如INR小于1.5,则华法令几乎无效;多数情况下应该维持目标INR于2.5(2.0~3.0);如INR大于3.0,出血事件增加,大于5.0出血事件急剧增加。

   

  五、房颤发生脑栓塞的危险因素

  房颤病人是否发生栓塞,与是否存在相关的心脏疾病、心脏病的性质及其程度,和是否存在其他血栓栓塞的危险因素有关。脑栓塞病史的病人复发率明显增高。其他增加脑栓塞风险的危险因素包括高血压病史、冠心病或者充血性心力衰竭和X光胸片心脏扩大,及房颤持续大于1年。

  多因素分析的汇总资料显示,脑卒中的独立危险因素包括:高龄、先前的脑卒中或者短暂脑缺血发作、左房增大、高血压病史和糖尿病(表2)。食道超声发现左房内血栓、自发超声显影、左心房血流速减慢和左室功能下降,使栓塞的风险增加。

   

  表2 非风湿房颤促发脑卒中的临床因素

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