一、概述

　　苯病酮尿症（phenylketonuria  PKU）是一种常染色体隐性遗传性疾病，主要由肝细胞内苯丙氨酸羟化酶缺陷引起，发病率高，大约国内为1/16500。突出的特点是生后出现进行性的智力低下、皮肤毛发色素变淡，特殊的气味，因此是一种严重致残的疾病，但是本病是少数治疗效果比较好的遗传性疾病，只要能早期诊断、及时治疗可以收到良好的效果，甚至完全治愈。目前很多发达国家、我们国家的大部分城市已开展新生儿期的普查工作，降低该病的致残率，作为一名医务工作者，从提高人口素质的目的出发，从关心国家的前途出发，必须掌握本病的临床特点，宣传普及该病的知识、做到早期诊断及时治疗，降低致残率。郑州大学一附院小儿内科田培超

　　二、发病机理

　　（一）   苯丙氨酸的代谢

　　 苯丙氨酸是人体的一种必须氨基酸，对人体的生长发育、正常代谢起着非常重要的作用，每天需要200~500mg，具体代谢如下。

　　（二）   异常代谢

　　1. 典型PK    U  苯丙氨酸羟化酶缺乏，占99%。

　　2. 非典型PK    U  BH4缺乏，占1%。BH4缺乏主要由二氢生物喋呤还原酶（DHP）、鸟苷三磷酸环化水合酶（GTP-CH）、6-丙酮酰四氢喋呤合成酶（DST）缺乏。BH4不仅是苯丙氨酸代谢的辅酶，而且也是酪氨酸和色氨酸代谢的辅酶，因此其缺乏即可造成神经递质的缺乏，临床症状比典型PKU更重。

　　（三）   发病机理

　　          以上异常生化代谢产物如何引起脑功能进行性异常目前尚不完全清楚，可以有以下假说：1髓鞘生成障碍；2神经递质合成异常；3脑内氨基酸库发生紊乱；4氨基酸转运异常。  

　　        三、临床表现   3~6月出现症状。

　　      （一） 神经系统：1.进行性的智能低下,大多数智力中重度低下，生活不能自理；2.惊厥 ，表现为婴儿痉挛症或强直性发作；3.肌张力改变，一般及张力增高，反射亢进，BH4缺乏者肌张力减低，嗜睡；4.行为异常，常见多动。

　　（一）   外貌：毛发、皮肤、虹膜色泽变淡，毛发灰黄、皮肤白皙。

　　（二）   特殊气味：鼠尿味，发霉的气味。

　　（三）   其他：呕吐、湿疹。

　　四、诊断

　　      1.新生儿期筛查  ：Guthrie 细菌生长抑制试验，是一种半定量测定新生儿血液中苯丙氨酸浓度的方法。枯草杆菌的生长依赖苯丙氨酸，该种细菌培养基含有抑制枯草杆菌生长的抑制因子―苯丙氨酸拮抗剂Β-2噻嗯丙氨酸，苯丙氨酸可以解除该种作用，且苯丙氨酸浓度与细菌生长带大小成正比，因此，可根据生长带大小推测苯丙氨酸浓度。当测的苯丙氨酸浓度〉0.24mmol/L时，即应测定血液中苯丙氨酸的浓度。

　　     2.尿三氯化铁试验和2,4-二硝基苯肼试验   定性检查尿液中苯丙酮酸的方法，由于尿液中苯丙酮酸的含量与饮食有关，因此可以出现假阴性 ，其他很多因素比如青霉素、水杨酸等也可以使试验成阳性反应，出现假阳性。尿液中含有苯丙酮酸时，与三氯化铁反应后呈现绿色环状沉淀，与2,4-二硝基苯肼反应后呈现棕色沉淀。

　　3.血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析

　　4.尿液喋呤分析  高压液相层析（HPLC）测定尿液中新喋陵和生物喋呤的含量，可以鉴别各型PKU.。

　　                 各型PKU尿喋呤分析

　　缺乏类型      尿总喋呤含量     四氢喋呤        新喋呤     新喋呤/生物喋呤

　　PAH                                                      正常

　　DHPR                                                     

　　6-PST                                                                                                                

　　GTP-CH        

　　5.酶学诊断  

　　6.基因诊断   PAH 及DHPR缺陷可以用DNA分析方法进行基因诊断，分析结果一定要注意考虑基因的多肽性。

　　五、治疗

　　（一）低苯丙氨酸饮食

　　原则：早期确诊，立即治疗；低苯丙氨酸饮食治疗到青春期以后，每天苯丙氨酸摄入量控制在30~50mg/KG.

　　方法： 婴幼儿特制奶粉，含蛋白低的食物，如淀粉、水果、蔬菜。

　　          （二 ）BH4 、5-羟色氨酸和L-DOPA   对于BH4缺乏性除了限制饮食外，还应

　　      服该类药物.。

　　（二）智力教育，康复训练。

　　        六、预防